En Californie, Sherman Klump, professeur de génétique, souffre d'un excès de poids. Il s'éprend de sa nouvelle collègue, Carla. Pour conquérir son cœur, ce grand timide décide d'expérimenter une potion lui permettant de maigrir. Sherman se transforme alors en Buddy Love, un play-boy qui attire toutes les filles. Mais il va vite s'apercevoir que ce breuvage magique n'a pas que des avantages.