Sherlock Holmes est contacté par Scotland Yard pour retrouver l'inspecteur Lestrade, son ancien partenaire. Ce dernier a disparu après avoir proféré des menaces sur un homme qu'il suspecte d'avoir tué sa femme sans être parvenu à le prouver dans son enquête. À Londres, Sherlock amène Watson dans son antre, au 221b Baker Street, mais a la désagréable surprise d'y trouver son frère, Mycroft…