James West est rusé, charmeur, plein d'humour et à la gâchette facile. Artemus Gordon, très mode, est un inventeur hors pair et réfléchi. Tous deux, désignés par le président des États-Unis, vont devoir affronter un ennemi des plus démoniaques : le Dr Arliss Loveless. Equipé d'armes futuristes, le Dr Loveless compte tout simplement assassiner le président Américain. Accompagnés de la plantureuse Rita Escobar, seuls nos deux super agents semblent en mesure de l'en empêcher. Mission impossible ?